KOKIA MELATONINO NAUDA SVEIKATAI?

Melatoninas yra itin galingas natūraliai mūsų organizmo gaminamas hormonas, dar vadinamas miego hormonu, reguliuoja žmogaus organizmo miego ir budrumo ritmą bei turi platų spektrą kitų teigiamų poveikių žmogaus sveikatai - nuo miego reguliavimo iki imuninės sistemos stiprinimo [1, 2], o taip pat nepaneigiami mokslininkų atliekami tyrimai dėl melatonino veiksmingumo vėžio ir diabeto gydymo atvejais [3, 4]. Vis dėlto, nors melatoninas yra svarbus mūsų sveikatai, jo papildai turėtų būti vartojami atsargiai, sąmoningai ir būtinai laikantis gydytojo rekomendacijų dėl galimo šalutinio poveikio ir sąveikos su kitais vaistais.

Miego hormonas melatoninas reguliuoja mūsų cirkadinį ritmą ir natūraliai gaminasi žmogaus organizme. Daugiau apie tai, kas yra melatoninas, galite paskaityti čia.

Melatonino maisto papildai padeda greičiau atsipalaiduoti ir geriau išmiegoti, todėl jie dažnai vartojami miego sutrikimams palengvinti [1, 2]. Tačiau tai nėra vienintelė melatonino funkcija, melatonino papildai gali padėti esant tam tikriems negalavimams, pavyzdžiui, organizmo paros ritmo sutrikimams (angl. jet-lag), uždelstos miego-budrumo fazės sutrikimui, kai kuriems vaikų miego sutrikimams ir nerimui prieš operaciją ir po jos [5, 6, 7, 8].

Melatoninas veiksmingai naudojamas kovai su oksidaciniu stresu, uždegimu ir ląstelių apoptoze bei audinių funkcijoms atkurti, o jo veiksmingumas leidžia jį plačiau naudoti įvairiuose tyrimuose su žmonėmis. Šią išvadą patvirtina ir neįprastai aukštas melatonino saugumo lygis [4, 9]. 

Be to, melatoninas stabiliai priešinasi oksidaciniam stresui, jis turi labai daug veikimo mechanizmų. Dėl savo skirtingai pasireiškiančių poveikių, nuo pat atradimo prieš šešis dešimtmečius, melatoninas buvo vadinamas efektyviausiu organizmo reguliatoriumi, fiziologijos tobulintoju, raminamąja priemone, daugiafunkcine molekule, universaliausiu gamtos signalu ir kt. Neseniai jis net buvo priskirtas biologinei Higso dalelei - frazė, kuri iš tikrųjų gali geriausiai apibūdinti šį cheminį junginį [10].

Naudingas melatonino poveikis

Melatoninas yra hormonas, kurį gamina epifizės liauka, smegenų struktūra, ir kuris yra būtinas normaliam žmogaus biologiniam ritmui ir miegui reguliuoti. Melatonino nauda sveikatai yra įvairi ir apima:

1. Miego reguliavimas. 

Kaip jau minėta, melatoninas yra svarbus hormonas, kuris reguliuoja miego ir budrumo ciklus bei padeda organizmui prisitaikyti prie dienos ir nakties ritmo.

• Meta analizė (devyniolikos tyrimų, kuriuose dalyvavo 1683 asmenys, analizė) rodo, kad melatoninas sumažina užmigimo trukmę, pailgina bendrą miego trukmę ir pagerina bendrą miego kokybę. Melatonino poveikis miegui nėra didelis, tačiau jis nemažėja jį vartojant ilgesnį laiką. Nors absoliuti melatonino nauda, palyginti su placebu, yra mažesnė nei kitų farmakologinių nemigos gydymo būdų, melatoninas gali būti svarbus gydant nemigą, atsižvelgiant į santykinai švelnų šalutinį poveikį, palyginti su kitais preparatais [11]. 
• Remiantis nauja (2022 m.) meta analize, į kurią įtraukti 23 atsitiktinių imčių klinikiniai tyrimai, nustatyta, kad gydymas egzogeniniu melatoninu turi teigiamą poveikį suaugusiųjų miego kokybei (vertinama pagal Pitsburgo miego kokybės indeksą (PSQI)), sergantiems kvėpavimo takų ligomis, medžiagų apykaitos sutrikimais, pirminiais miego sutrikimais, tačiau nesergantiems psichikos sutrikimais, neurodegeneracinėmis ligomis ir kitomis ligomis [12]. 
• Remiantis Cochrane bibliotekos apžvalga, melatoninas yra nepaprastai veiksmingas užkertant kelią mieguistumui arba jį mažinant, o trumpalaikis jo vartojimas yra saugus. Melatoniną galima drąsiai rekomenduoti suaugusiems keliautojams, skrendantiems per penkias ar daugiau laiko juostų [13].

2. Antioksidacinės savybės. 

Melatoninas veikia kaip antioksidantas, galintis apsaugoti organizmo ląsteles nuo oksidacinės pažaidos. Kelių tyrimų duomenimis, melatoninas gali sumažinti uždegimą ir lėtinių ligų, tokių kaip vėžys, širdies ligos ir Alzheimerio liga, riziką.

Oksidacinis stresas atlieka pagrindinį vaidmenį senėjimo ir daugelio medžiagų apykaitos ligų patogenezėje, todėl šiomis aplinkybėmis būtų labai svarbus veiksmingas gydymas antioksidantais. Mitybos, aplinkos ir cheminiai veiksniai gali paskatinti superoksido anijonų radikalų perprodukciją citozolyje ir mitochondrijose. Tai pirmasis ir pagrindinis veiksnys, dėl kurio suaktyvėja metabolinių ligų, susijusių su oksidaciniu stresu, vystymasis. Tęsiantis ląstelių oksidacijai, prasideda nitrooksidacinis stresas, jo metu azoto oksidas dalyvauja patogeniniuose procesuose. Susidarius peroksinitritui, jis gali pakenkti dviem skirtingais būdais. Pirmiausia, jis turi tiesioginį toksinį poveikį, dėl kurio vyksta lipidų peroksidacija, baltymų oksidacija ir ląstelių DNR pažeidimai. Šis būdas apima kelių transkripcijos veiksnių indukciją, lemiančią citokinų sukeltą lėtinį uždegimą. Antrasis peroksinitrito veikimo mechanizmas yra netiesioginis. Jis verčia antioksidantus (vitaminus A, C, E) į neaktyvias jų formas - chinonus. Ko pasekoje,  antioksidantai praranda savo efektyvumą.

• Vienoje apžvalgoje teigiama, kad melatoninas yra daugiafunkcinis indolaminas, kuris veikia beveik visus patofiziologinius etapus ir pasižymi naudingu poveikiu prieš peroksinitritų sukeltą ląstelių toksiškumą. Ši apsauga susijusi su melatonino antioksidacinėmis ir priešuždegiminėmis savybėmis. Melatoninas sugeba pašalinti deguonies ir azoto reaktyvias formas, įskaitant susidariusius iš peroksinitrito, ir blokuoti transkripcijos veiksnius, kurie indukuoja priešuždegiminius citokinus. [14].

3. Nuotaikos ir elgesio reguliavimas. 

Melatoninas gali turėti įtakos tam tikrų psichikos sutrikimų, pavyzdžiui, depresijos ir afektinių sutrikimų, simptomams.

• Pavyzdžiui, vienoje mokslinėje apžvalgoje rašoma, kad melatoninas gali būti laikomas nuotaikos sutrikimų "būsenos žymekliu". Matuojant depresija sergančių pacientų melatonino kiekį seilėse ar kraujo plazmoje bei jo pagrindinį metabolitą 6-sulfatoksimelatoniną šlapime, užfiksuoti reikšmingi melatonino sekrecijos pokyčiai ūminės ligos fazės metu. Sergant bipoliniu afektiniu sutrikimu ir sezoniniu afektiniu sutrikimu (SAD) pakinta ne tik melatonino kiekis, bet ir jo sekrecijos laikas. Sergant SAD vėluoja melatonino sekrecijos fazė, taip pat pakinta melatonino sekrecijos pradžia, trukmė ir poslinkis. Gydymas ryškia šviesa, kuri slopina melatonino gamybą organizme, yra veiksmingas gydant bipolinį afektinį sutrikimą ir SAD [15].

4. Imuninės sistemos stiprinimas. 

Kai kurie tyrimai rodo, kad melatoninas gali stiprinti imuninę sistemą, kuri yra atsakinga už organizmo apsaugą nuo infekcijų, ligų ir sveikatos sutrikimų [16, 17].

• Melatoninas dalyvauja įvairiose veiklose, įskaitant mitochondrijų homeostazę, genomo reguliavimą, uždegiminių ir imuninių citokinų moduliaciją, tiesiogiai veikiančią sistemines ir ūmines priešuždegimines savybes, taip pat požymių, susijusių su jo galimu vaidmeniu fazių atskyrime. Tyrimų duomenimis, melatoninas turi reikšmingų gebėjimų blokuoti uždegiminius procesus, veikiančius ciklooksigenazę (COX-2), ir sustiprinti užprogramuotą ląstelių mirtį (apoptozę) pakitusiose ląstelėse, todėl teoriškai jis galėtų būti pageidautina terapinė priemonė sergant įvairių uždegimų ir amžiaus sukeltomis ligomis. Dvigubas melatonino poveikis gali slopinti prooksidacinius fermentus (pvz., ksantino oksidazę) ir tuo pačiu metu stiprinti svarbiausius antioksidacinius fermentus, tokius kaip superoksido dismutazė (SOD), glutationo peroksidazė ir katalazė, padedančius organizmui užtikrinti tinkamą imuninės sistemos atsaką ir medžiagų apykaitą [18, 19, 20].
• Be to, žarnyne sumažėjęs melatonino kiekis gali būti susijęs su migrenos atsiradimu. Pastebėta, jog migrenos metu santykinai padidėja N-acetilserotonino ir melatonino santykis, dėl to hiperaktyviai perduodamas glutamaterginis jaudinimas sinapsėse. Migrena taip pat gali būti susijusi su daugeliu autoimuninių sutrikimų, susijusių su melatonino reguliacijos nepakankamumu [21].
• Daug žadantys, nauji tyrimai rodo, kad melatonino papildų vartojimas gali būti naudingas kelių autoimuninių būklių gydymui, greičiausiai dėl minėto dalyvavimo priešuždegiminiuose mechanizmuose ir oksidacinio streso mažinimo. Pastaruoju metu vyksta mokslinė diskusija dėl melatonino vartojimo ir jo gebėjimo paveikti mechanizmus, kurie keičia imuninį reguliavimą sergant COVID-19 [21]. 
• Remiantis šiomis išvadomis, reikalinga atlikti tolimesnius tyrimus, kad būtų įvertintas melatonino, kaip prevencinio gydymo, veiksmingumas, tačiau pirminiai rezultatai teikia vilčių. Nors moksliniai įrodymai nėra galutiniai, yra tam tikrų pradinių požymių, kad melatoninas gali būti naudingas, be to, jis laikomas saugiu [22].

5. Mažina migreną. 

Melatoninas gali sumažinti migrenos skausmą ir jos trukmę, todėl tai labai perspektyvi migrenos profilaktikos alternatyva.

• Atrinktuose 7 moksliniuose straipsniuose, įskaitant 4 atsitiktinių imčių kontroliuojamus tyrimus ir 3 stebėjimo tyrimus, aprašyta sisteminė šių tyrimų rezultatų apžvalga. Rezultatai šiek tiek prieštaringi ir neįrodo šimtaprocentinio melatonino veiksmingumo, tačiau du neigiami rezultatai - melatoninas nesiskiria nuo placebo ir melatoninas prastesnis už amitriptiliną - gali būti nepakankamai svarūs dėl metodologinių, farmakologinių ir terapinių trūkumų. Minėti stebėjimo tyrimai patvirtina melatonino veiksmingumą sergant migrena, todėl galima teigti, kad melatoninas yra naudingas migrenos profilaktikai ir gali būti panašaus veiksmingumo kaip ir kiti pagrindiniai profilaktiniai šios ligos vaistai. Nustatyta, kad veiksmingas yra paprasto atpalaidavimo 3 mg melatoninas, nors stebėjimo tyrimuose pastebėtas melatonino receptorių agonisto (agomelatino) 25 mg ir pailginto atpalaidavimo 4 mg melatonino veiksmingumas. Melatoninas buvo neveiksmingas 2 mėnesių trukmės tyrime, todėl manoma, kad 3 mėnesių ar ilgesnė migrenos gydymo trukmė galėtų būti labiau veiksminga. Nepaisant to, kad melatoninas iš esmės yra saugus, nagrinėjama mokslinė informacija rodo, kad melatoninas gali sukelti keletą sunkių nepageidaujamų poveikių, pavyzdžiui, kepenų pažeidimus, reprodukcinės sistemos sutrikimus ir žalingą imunostimuliaciją [23].

6. Vėžio prevencija ir melatoninas. 

Kai kurie tyrimai rodo, kad melatoninas gali būti naudingas gydant vėžį ir jo profilaktikai dėl savo antioksidacinių savybių ir gebėjimo veikti kaip imunomoduliatorius. 

• Apie melatonino priešvėžinį aktyvumą pranešta daugelyje eksperimentinių ir klinikinių tyrimų. Šio hormono vėžinių ląstelių augimo slopinamąjį poveikį gali būti pasiektas kaip atskiro terapinio preparato arba kartu su kitais gydymo būdais. Melatonino dalyvavimas aktyvinant įvairius priešvėžinius mechanizmus lemia, jog ši molekulė galėtų būti svarbi vėžinių susirgimų gydyme. Reikia atlikti daugiau klinikinių tyrimų, kad melatoniną būtų galima laikyti standartine terapijos priemone kai kuriems vėžiniams susirgimams gydyti [24].

7. Širdies ir kraujagyslių sveikata. 

Yra įrodymų, kad melatoninas gali apsaugoti širdį ir kraujagysles nuo pažeidimų ir uždegiminių procesų, taip pat gali padėti sumažinti aukštą kraujospūdį.

• Melatoninas, pagrindinis cirkadinis hormonas, yra veiksminga ir saugi papildoma antihipertenzinė priemonė. Tai patvirtina centrinėje ir periferinėje nervų sistemoje, taip pat širdies ir kraujagyslių sistemoje, įskaitant įvairius kraujagyslių audinius, nustatyti melatonino receptoriai. Todėl nenuostabu, kad naujausiuose moksliniuose tyrimuose išryškėjo pagrindinis melatonino vaidmuo autonominėje kraujospūdžio reguliacijoje. Tyrimuose, kuriuose dalyvavo žmonės, tiek sveiki kontroliniai asmenys, tiek pacientai, sergantys esmine ir naktine hipertenzija, melatonino vartojimas pasižymi reikšmingu hipotenziniu poveikiu, kuris duoda kliniškai reikšmingų rezultatų. Tačiau tikslus mechanizmas, kuriuo melatoninas sukelia hipotenzinį poveikį žmonėms, reikalauja tolimesnių tyrimų [25].
• Daugybė įrodymų patvirtina endogeninio melatonino svarbą širdies ir kraujagyslių sveikatai ir melatonino papildų naudą sergant įvairiomis širdies patologijomis ir kardio metaboliniais sutrikimais. Melatoninas atlieka lemiamą vaidmenį pagrindiniuose patologiniuose procesuose, susijusiuose su širdies nepakankamumu, įskaitant išeminį pažeidimą, oksidacinį stresą, apoptozę ir širdies remodeliaciją. Nors klinikinių tyrimų, kuriuose būtų tiriamas melatonino vaidmuo širdies nepakankamumo kontekste, atlikta nedaug, dabartinės eksperimentinių tyrimų išvados patvirtina, kad melatoninas gali būti naudojamas kaip prevencinė ir papildoma gydomoji širdies nepakankamumo terapija [26].
• Metaanalizės (7 tyrimai su 221 dalyviu) išvadose teigiama, kad modifikuoto atpalaidavimo melatonino pridėjimas prie antihipertenzinio gydymo yra veiksmingas ir saugus naktinei hipertenzijai mažinti, o paprasto atpalaidavimo melatoninas yra neveiksmingas. Siekiant nustatyti ilgalaikį teigiamą modifikuoto atpalaidavimo melatonino poveikį pacientams, sergantiems naktine hipertenzija, būtina atlikti platesnius ir ilgesnės trukmės tyrimus [27].

8. Antidiabetinio poveikio įvertinimas. 

Melatoninas taip pat gali padėti gydyti 2 tipo cukrinį diabetą, reguliuodamas insulino gamybą ir glikemijos kontrolę.

• Dėl sparčiai didėjančio cukrinio diabeto paplitimo pasaulyje labai svarbu ieškoti veiksmingų diabeto komplikacijų gydymo būdų. Įprastinis gydymas paprastai grindžiamas medžiagų apykaitos kontrole, o esami vaistai negali visiškai kontroliuoti komplikacijų vystymosi. Neseniai mokslininkai nurodė melatonino gebėjimą moduliuoti įvairius signalinius kelius ir įrodė jo terapinį ir prevencinį poveikį kelioms ligoms, įskaitant ir cukrinį diabetą. Ikiklinikiniai ir klinikiniai tyrimai parodė skirtingus melatonino veikimo mechanizmus, tarp jų gliukozės gamybos bei uždegimą mažinančio ir oksidacinio streso būklės gerinimo cukriniu diabetu sergantiems pacientams. Anksčiau buvo nustatyta, kad gydymas melatoninu gali pagerinti cukrinio diabeto būklę, reguliuodamas lipidų ir gliukozės apykaitą, mažindamas atsparumą insulinui ir didindamas jautrumą insulinui. Todėl labai svarbūs taps klinikiniai tyrimai su žmonėmis, naudojant melatonino derinius su dabartiniais terapiniais preparatais kardiomiopatijai, neuropatijai, retinopatijai, nefropatijai ir kitoms diabetinėms komplikacijoms gydyti ir užkirsti joms kelią [28].

Nors melatoninas gali būti naudingas sveikatai, svarbu atsižvelgti į tai, kad melatonino papildai gali sukelti šalutinį poveikį ir sąveikauti su tam tikrais vaistais. Todėl prieš pradedant vartoti melatonino papildus reikėtų pasitarti su gydytoju.

Ar melatoninas gali padėti nuo nemigos?

Nuo nemigos kenčiantiems žmonėms gali būti sunku užmigti, arba kankina nuolatinis dažnas prabudimas miego metu, gali pasireikšti ir viena, ir kita. Kai simptomai trunka mėnesį ar ilgiau, tai vadinama lėtine nemiga (insomnia).

Dienos metu (arba šviesiu paros metu) mūsų organizmas slopina melatonino išsiskyrimą, o sutemus miego hormono melatonino gamyba organizme smarkiai padidėja. Didelis melatonino kiekis sukelia mieguistumą ir taip padeda mums greičiau užmigti.

Tačiau su miegu susijusių problemų vis daugėja: dirbtinė šviesa, naktinis ir pamaininis darbas, nesveikas gyvenimo būdas (daug valandų praleidžiama prie ryškaus išmaniojo telefono ar kompiuterio ekrano, nesveika mityba, alkoholis, kofeinas, stresas ir t. t.) - visa tai lemia melatonino išsiskyrimo sutrikimus, todėl natūralus šio hormono kiekis tampa nepakankamas. Pokyčiai pasireiškia ir mums senstant - vaikams melatonino kiekis vakare padidėja net 12 kartų, o suaugusiesiems - tik 3 kartus.

Melatonino papildai yra šiek tiek natūralesnė alternatyva nei stiprūs receptiniai raminamieji vaistai. Tačiau net ir papildai turėtų būti vartojami tik tuo atveju, jei kitos natūralios priemonės ir metodai (pvz., meditacija, vakariniai pasivaikščiojimai, raminanti arbata ir kt.) nepadeda.

Atminkite, kad neteisingai vartojamas melatoninas gali sukelti šalutinį poveikį ir dar labiau sutrikdyti miegą.

Pagal Nacionalinės sveikatos tarnybos (NHS) (JK) rekomendacijas dauguma 55 metų ir vyresnių suaugusiųjų gali vartoti melatoniną trumpalaikiams miego sutrikimams palengvinti. Jaunesni nei 55 metų suaugusieji ir vaikai, turintys ilgalaikių miego sutrikimų, gali vartoti melatoniną, jei tai rekomenduoja specialistas [29] . 

Siekdami greičiau užmigti, turėtumėte išgerti gamintojo rekomenduojamą dozę (paprastai tai būna apie 0,5-5 mg) melatonino tabletėmis, miltelių ar purškalo pavidalu likus maždaug 30 minučių iki miego ir visada tuo pačiu metu. Rekomenduojama pradėti nuo mažiausios dozės. Daugiau informacijos apie melatonino dozavimą ir vartojimo rekomendacijas rasite čia.

Melatonino poveikis galvos skausmui, imuninei sistemai ir kt.

Šis miego hormonas labiausiai žinomas dėl poveikio miego sutrikimams gydyti, tačiau melatoninas turi ir kitų privalumų.

Kaip minėta, melatoninas pasižymi antioksidaciniu poveikiu. Šis antioksidantas kovoja su laisvaisiais radikalais, kurie pažeidžia žmogaus organizmo ląsteles. Tokiu būdu melatoninas atlieka svarbų vaidmenį palaikant įvairias veiklas ir būtinų mechanizmų veikimą mūsų organizme.

Tyrimais patvirtinta melatonino nauda galvos skausmo ir migrenos atveju:

• Atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo tyrimo metu dalyvavo 18-65 metų amžiaus vyrai ir moterys, sergantys įvairaus intensyvumo migrena, patiriantys 2-8 priepuolius per mėnesį. Melatoninas (3 mg) reikšmingai sumažino galvos skausmo dažnį, palyginti su placebu, jis buvo geriau toleruojamas nei amitriptilinas ir toks pat veiksmingas kaip 25 mg amitriptilino [30]. 
• Dar viename tyrime, kuriame dalyvavo 32 pacientai, gydyti melatoninu (3 mg, 30 min. prieš miegą), 25 pacientams (78,1 proc.) galvos skausmo dažnis, palyginti su pradiniu, sumažėjo bent 50 proc. ir aštuoniems pacientams (25 proc.) galvos skausmo nebuvo visai, o po trijų mėnesių gydymo nė vienam pacientui galvos skausmai nepadidėjo ir nepadažnėjo. Septyniems pacientams (21,8 %) galvos skausmo dažnis sumažėjo daugiau kaip 75 %, o dešimčiai pacientų (31,3 %) - nuo 50 % iki 75 % [31]. 
• Vis dėlto naujoje (2022 m.) sisteminėje apžvalgoje teigiama, kad vis dar yra labai nedaug tyrimų apie melatonino vartojimą, sergant migrena, kuriuose būtų atliktas atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. Todėl nepakanka įrodymų, patvirtinančių melatonino vartojimą kaip gydymo priemonę sergantiesiems migrena. Vis dar reikalingi tolesni tyrimai, įskaitant melatonino skyrimo migrenai gydyti saugumą ir šalutinį poveikį, ypač ilguoju periodu [32].

Kokia melatonino nauda sergant depresija?

Melatonino pusiausvyros sutrikimas arba miego trūkumas ilgainiui gali turėti pražūtingų pasekmių mūsų kūno fizinei ir psichinei sveikatai. Miegas yra sveikos psichinės sveikatos pagrindas ir turi įtakos mūsų emocijoms, nes melatoninas taip pat prisideda prie laimės hormono serotonino gamybos. Todėl ilgalaikiai melatonino trūkumo padariniai gali būti labai skaudūs.

Melatonino koncentracijos organizme pokyčiai taip pat yra priežastis, dėl kurios daugelis žmonių kenčia nuo rudeninės depresijos. Esant tamsiam, pilkam, lietingam orui, melatonino kiekis organizme dienos metu padidėja. Jaučiamės pavargę, abejingi ir liūdni. Taip yra ir dėl mažos serotonino gamybos, ir dėl didelio melatonino kiekio, kuris padidėja tamsiuoju paros metu. Taigi tokiu būdu melatoninas ir depresija "susilieja".

Ilgalaikiai ir sunkūs miego sutrikimai gali sukelti ne tik depresiją, bet ir kitas sunkias psichosomatines ligas, pavyzdžiui, šizofrenijos priepuolius ar panikos sutrikimus. Depresiją ir psichikos ligas dažnai lydi sunkumai užmigti ir prasta miego kokybė.

• Remiantis viena apžvalga, ankstesni tyrimai parodė gydomąjį melatonino arba svarbaus jo analogo agomelatino poveikį depresijai. Pažymėta, kad sutrikęs cirkadinis ritmas gali sukelti depresinę būseną, o melatoninas per cirkadinio ritmo reguliavimą rodo gydomąjį poveikį. Taip pat pastebėta, kad melatoninas sukelia antidepresinį poveikį skatindamas antioksidacinę sistemą ir neurogenezę bei slopindamas oksidacinį stresą, nervinio audinio uždegimą ir apoptozę. Melatonino arba agomelatino ir serotoninerginės signalizacijos sąveikos poveikis turi reikšmingą poveikį depresijai. Pastebėta, kad psichotropinį agomelatino poveikį sukelia sinergetinė melatonino ir 5-HT2C receptorių sąveika. Agomelatinas taip pat sąveikauja su glutamaterginiais receptoriais smegenų srityse, susijusiose su nuotaikos ir cirkadinio ritmo reguliavimu. Įdomu tai, kad padaryta išvada, jog melatoninas, priklausomai nuo uždegimo laipsnio, veikia ir pro-, ir priešuždegimiškai. Buvo iškelta prielaida, kad melatonino ir 5-HT2C receptorių sinergetinė sąveika gali sukelti terapinį poveikį kitiems psichikos sutrikimams. Be to, svarbus aspektas yra dvigubas melatonino vaidmuo reguliuojant uždegimą, kurį galima ištirti esant skirtingiems uždegimo lygiams gyvūnų depresijos modeliuose [33].

Nepaisant to, norint rekomenduoti melatoniną kaip galimą depresijos ir psichikos ligų gydymo būdą, reikalingi tolesni tyrimai.

Ar melatoninas tinka vaikams?

Miegas yra gyvybiškai svarbus vaikų ir paauglių bendros sveikatos elementas; jis daro įtaką jų kūnui ir protui, taigi turi įtakos jų gyvenimo kokybei. Tinkama miego kokybė ir trukmė yra labai svarbios siekiant palaikyti optimalią medžiagų apykaitos sveikatą ir sumažinti kelių sveikatos sutrikimų, pavyzdžiui, širdies ir kraujagyslių ligų, išsivystymo riziką.

- Vieno tyrimo tikslas buvo įvertinti 1717 Europos paauglių iš trijų skirtingų Europos šalių (Ispanijos, Islandijos ir Estijos) nuo 13 iki 16 metų (900 berniukų, 817 mergaičių) suvokiamą miego kokybę ir trukmę naudojant Pitsburgo miego kokybės indeksą (PSQI). Šio tyrimo metu nustatyta, kad prasta miego kokybė būdinga 44 % berniukų ir 53 % mergaičių, o 68 % ir 69 % atitinkamai neišmiegojo rekomenduojamų valandų (t. y. 8-10 val.) [34].

Tačiau ar melatoninas taip pat skirtas vaikams?  Melatoninas vaikams turėtų būti skiriamas tik kaip kraštutinė priemonė ir, žinoma, tik prieš tai pasikonsultavus su gydytoju.

Visuomet rekomenduojama pirmiausia išbandyti kitas alternatyvias natūralias priemones, padedančias nusiraminti prieš miegą ir lengviau užmigti:

1. Judėjimas gryname ore dienos metu.
2. Sveika mityba ir ne per didelės maisto porcijos.
3. Saldžių ar kofeino turinčių gėrimų vengimas.
4. Ramus vakaras (pvz., knygos skaitymas, o ne televizoriaus žiūrėjimas ar žaidimas kompiuteriu) prieš miegą.
5. Reguliarus laikas miegoti.
6. Stenkitės miegoti ramiame, tamsiame ir vėsiame kambaryje.
7. Išklausymas - jei vaikas patiria stresą, svarbu, kad jis galėtų pasidalinti savo baimėmis ir rūpesčiais.
8. Bendras ritualas vakare (muzikos klausymasis, pokalbiai apie dieną, pliušinio meškiuko atnešimas į lovą).

Svarbiausi akcentai

1. Miego reguliatorius ir nemigos malšintojas: Melatoninas yra pagrindinis miegą reguliuojantis hormonas, kuris natūraliai gaminasi žmogaus smegenyse ir reguliuoja miego ir budrumo ciklus bei gali būti naudingas siekiant išvengti arba sumažinti nuovargį, kurį sukelia miego trūkumas. Melatoninas, reguliuodamas biologinius ritmus, gali padėti sumažinti nemigą, ypač kai tradiciniai metodai neveikia.
2. Antioksidantas: Melatoninas turi antioksidacinių savybių, apsaugo ląsteles nuo oksidacinės pažaidos, mažina uždegimą ir galimai sumažina lėtinių ligų, tokių kaip vėžys ir Alzheimerio liga, riziką. 
3. Nuotaikos reguliavimas ir nerimo slopinimas: Melatoninas, remiantis keliais tyrimais, gali turėti įtakos nuotaikai ir depresijos simptomams ir gali būti naudingas kovojant su afektiniais sutrikimais. 
4. Imuninės sistemos stiprinimas: Melatoninas gali padėti stiprinti imuninę sistemą. 
5. Galvos skausmo ir migrenos malšinimas: Kelių tyrimų duomenimis, melatoninas gali sumažinti migreninį galvos skausmą ir jo trukmę. 
6. Vėžio prevencija: Melatoninas gali būti svarbus vėžio gydymo ir prevencijos strategijose, tačiau, norint išsiaiškinti tokio pobūdžio išvadas, reikia atlikti papildomus tyrimus. 
7. Širdies ir kraujagyslių sveikata: Yra įrodymų, kad melatoninas gali apsaugoti širdį ir kraujagysles nuo pažeidimų ir uždegimų, taip pat gali sumažinti kraujospūdį. 
8. Antidiabetinis poveikis: Melatoninas gali turėti teigiamą poveikį gydant 2 tipo cukrinį diabetą. 
9. Vaikų sveikata: Kai kuriais atvejais melatoninas gali būti vartojamas vaikų miego sutrikimams gydyti, tačiau tik prižiūrint gydytojui. 
10. Šalutinis poveikis ir sąveika: Nors melatoninas gali būti naudingas, svarbu atsižvelgti į galimą šalutinį poveikį ir sąveiką su kitais vaistais. Daugiau apie galimą melatonino šalutinį poveikį skaitykite čia.

Medicininis atsakomybės apribojimas

Mūsų straipsniuose informacija yra pateikiama tik švietimo tikslais ir neturėtų būti laikoma medicinine konsultacija ar nurodymu. Nereikėtų imtis jokių veiksmų ar neveikimo remiantis vien tik šios informacijos turiniu. Skaitytojai turėtų konsultuotis su savo sveikatos priežiūros specialistu visais klausimais, susijusiais su jų sveikata ir gerove. Manoma, kad čia pateikta informacija ir nuomonės yra tikslios ir pagrįstos, paremtos geriausiu autoriams prieinamu vertinimu, tačiau skaitytojai, kurie nesikonsultuoja su atitinkamomis sveikatos priežiūros įstaigomis, prisiima bet kokios žalos riziką. Straipsnio autorius ir publikatorius neatsako už klaidas ir praleidimus šiuose tekstuose.

Atkreipkite dėmesį, kad įvairiose šalyse gali galioti specifiniai reglamentai ir kad ši išlyga nepakeičia būtinybės konsultuotis su sveikatos priežiūros specialistu prieš pradedant ar keičiant gydymo ar papildų vartojimo režimą. Šiame straipsnyje pateikta informacija nėra skirta jokiai ligai diagnozuoti ir gydyti, nes individualūs rezultatai gali skirtis.

Nuorodos

1. Pereira, N., Naufel, M., Ribeiro, E., Tufik, S., & Hachul, H. (2019). Influence of Dietary Sources of Melatonin on Sleep Quality: A Review.. Journal of food science. doi: 10.1111/1750-3841.14952. https://ift.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/1750-3841.14952.
2. Reiter, R., Tan, D., Korkmaz, A., & Rosales‐Corral, S. (2014). Melatonin and stable circadian rhythms optimize maternal, placental and fetal physiology.. Human reproduction update, 20 2, 293-307 . doi: 10.1093/humupd/dmt054. https://academic.oup.com/humupd/article/20/2/293/665318. 
3. Rondanelli, M., Faliva, M., Perna, S., & Antoniello, N. (2013). Update on the role of melatonin in the prevention of cancer tumorigenesis and in the management of cancer correlates, such as sleep-wake and mood disturbances: review and remarks. Aging Clinical and Experimental Research, 25, 499 - 510. doi: 10.1007/s40520-013-0118-6. https://link.springer.com/article/10.1007/s40520-013-0118-6.
4. Paula Fernández-Palanca, Carolina Méndez-Blanco, Flavia Fondevila, María J. Tuñón, Russel J. Reiter, José L. Mauriz, Javier González-Gallego. Melatonin as an Antitumor Agent against Liver Cancer: An Updated Systematic Review. Antioxidants (Basel). 2021 Jan; 10(1): 103. Published online 2021 Jan 12. doi: 10.3390/antiox10010103. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7828223/. 
5. Chase, J., & Gidal, B. (1997). Melatonin: Therapeutic Use in Sleep Disorders. Annals of Pharmacotherapy, 31, 1218 - 1226. doi: 10.1177/106002809703101015. https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/106002809703101015 
6. MacMahon, K., Broomfield, N., & Espie, C. (2005). A Systematic Review of the Effectiveness of Oral Melatonin for Adults (18 to 65 Years) with Delayed Sleep Phase Syndrome and Adults (18 to 65 Years) with Primary Insomnia. Current Psychiatry Reviews, 1, 103-113. doi: 10.2174/1573400052953556. https://www.eurekaselect.com/article/24807 
7. Phillips, L., & Appleton, R. (2004). Systematic review of melatonin treatment in children with neurodevelopmental disabilities and sleep impairment.. Developmental medicine and child neurology, 46 11, 771-5 . doi: 10.1017/S001216220400132X. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15540639/ 
8. Andersen, L., Werner, M., Rosenberg, J., & Gögenur, I. (2014). A systematic review of peri‐operative melatonin. Anaesthesia, 69. doi: 10.1111/anae.12717. https://associationofanaesthetists-publications.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/anae.12717
9. Hamed Haghi-Aminjan, Bagher Farhood, Mahban Rahimifard, Tina Didari, Maryam Baeeri, Shokoufeh Hassani, Rohollah Hosseini, Mohammad Abdollahi. The protective role of melatonin in chemotherapy-induced nephrotoxicity: a systematic review of non-clinical studies. Review Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2018 Sep;14(9):937-950. doi: 10.1080/17425255.2018.1513492. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30118646/
10. Russel J Reiter, Juan C Mayo, Dun-Xian Tan, Rosa M Sainz, Moises Alatorre-Jimenez, Lilian Qin. Melatonin as an antioxidant: under promises but over delivers. Review: J Pineal Res. 2016 Oct;61(3):253-78. doi: 10.1111/jpi.12360. Epub 2016 Sep 1. PMID: 27500468. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27500468/ 
11. Eduardo Ferracioli-Oda, Ahmad Qawasmi, Michael H Bloch. Meta-analysis: melatonin for the treatment of primary sleep disorders. Meta-Analysis: PLoS One. 2013 May 17;8(5):e63773. doi: 10.1371/journal.pone.0063773. Print 2013. PMID: 23691095 PMCID: PMC3656905. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23691095/. 
12. Gholami Fatemeh, Moradi Sajjad, Rasaei Niloufar, Soveid Neda, Setayesh Leila, Mirzaei Khadijeh. Effect of melatonin supplementation on sleep quality: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Review: J Neurol. 2022 Jan;269(1):205-216. doi: 10.1007/s00415-020-10381-w. Epub 2021 Jan 8. PMID: 33417003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33417003/ 
13. A Herxheimer, K J Petrie. Melatonin for the prevention and treatment of jet lag. Review: Cochrane Database Syst Rev. 2002:(2):CD001520. doi: 10.1002/14651858.CD001520. PMID: 12076414. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12076414/
14. Ahmet Korkmaz, Russel J Reiter, Turgut Topal, Lucien C Manchester, Sukru Oter, Dun-Xian Tan. Melatonin: an established antioxidant worthy of use in clinical trials. Review: Mol Med. 2009 Jan-Feb;15(1-2):43-50. doi: 10.2119/molmed.2008.00117. Epub 2008 Nov 4. PMID: 19011689 PMCID: PMC2582546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19011689/ 
15. Venkataramanujan Srinivasan, Marcel Smits, Warren Spence, Alan D Lowe, Leonid Kayumov, Seithikurippu R Pandi-Perumal, Barbara Parry, Daniel P Cardinali. Melatonin in mood disorders. Review: World J Biol Psychiatry. 2006;7(3):138-51. doi: 10.1080/15622970600571822. PMID: 16861139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16861139/ 
16. Stephen C Bondy, Arezoo Campbell. Melatonin and Regulation of Immune Function: Impact on Numerous Diseases. Review: Curr Aging Sci. 2020;13(2):92-101. doi: 10.2174/1874609813666200711153223. PMID: 32651969. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32651969/ 
17. Juan M Guerrero, Russel J Reiter. Melatonin-immune system relationships. Review: Curr Top Med Chem. 2002 Feb;2(2):167-79. doi: 10.2174/1568026023394335. PMID: 11899099. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11899099/ 
18. Erdemli, H., Akyol, S., Armutcu, F., Gulec, M., Canbal, M., & Akyol, O. (2016). Melatonin and caffeic acid phenethyl ester in the regulation of mitochondrial function and apoptosis: The basis for future medical approaches.. Life sciences, 148, 305-12 . doi: 10.1016/j.lfs.2016.01.026. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0024320516300236?via%3Dihub 
19. Gaia Favero, Lorenzo Franceschetti, Francesca Bonomini, Luigi Fabrizio Rodella, Rita Rezzani. Melatonin as an Anti-Inflammatory Agent Modulating Inflammasome Activation. Int J Endocrinol. 2017; 2017: 1835195. Published online 2017 Oct 1. doi: 10.1155/2017/1835195. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5643098/ 
20. Diana Maria Chitimus, Mihaela Roxana Popescu, Suzana Elena Voiculescu, Anca Maria Panaitescu, Bogdan Pavel, Leon Zagrean, Ana-Maria Zagrean. Melatonin’s Impact on Antioxidative and Anti-Inflammatory Reprogramming in Homeostasis and Disease. Biomolecules. 2020 Sep; 10(9): 1211. Published online 2020 Aug 20. doi: 10.3390/biom10091211. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7563541/.
21. Samanta, S. (2020). Melatonin: an endogenous miraculous indolamine, fights against cancer progression. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, 146, 1893-1922. doi: 10.1007/s00432-020-03292-w. https://link.springer.com/article/10.1007/s00432-020-03292-w 
22. Deanna M Minich, Melanie Henning, Catherine Darley, Mona Fahoum, Corey B Schuler, James Frame. Is Melatonin the "Next Vitamin D"?: A Review of Emerging Science, Clinical Uses, Safety, and Dietary Supplements. Review Nutrients. 2022 Sep 22;14(19):3934. doi: 10.3390/nu14193934. PMID: 36235587 PMCID: PMC9571539. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36235587/
23. Rujin Long, Yousheng Zhu, and Shusheng Zhou. Therapeutic role of melatonin in migraine prophylaxis. Medicine (Baltimore). 2019 Jan; 98(3): e14099. Published online 2019 Jan 18. doi: 10.1097/MD.0000000000014099. PMCID: PMC6370052 PMID: 30653130. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6370052/. 
24. Wamidh H Talib. Melatonin and Cancer Hallmarks. Review: Molecules. 2018 Feb 26;23(3):518. doi: 10.3390/molecules23030518. PMID: 29495398 PMCID: PMC6017729. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29495398/
25. Jacquie Baker, Kurt Kimpinski. Role of melatonin in blood pressure regulation: An adjunct anti-hypertensive agent. Review: Clin Exp Pharmacol Physiol. 2018 Aug;45(8):755-766. doi: 10.1111/1440-1681.12942. Epub 2018 May 3. PMID: 29603319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29603319/ 
26. Frederic Nduhirabandi, Gerald J Maarman. Melatonin in Heart Failure: A Promising Therapeutic Strategy? Review: Molecules. 2018 Jul 22;23(7):1819. doi: 10.3390/molecules23071819. PMID: 30037127 PMCID: PMC6099639. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30037127/
27. Ehud Grossman, Moshe Laudon, Nava Zisapel. Effect of melatonin on nocturnal blood pressure: meta-analysis of randomized controlled trials. Review: Vasc Health Risk Manag. 2011:7:577-84. doi: 10.2147/VHRM.S24603. Epub 2011 Sep 15. PMID: 21966222 PMCID: PMC3180511. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21966222/ 
28. Mohammad Hossein Pourhanifeh, Azam Hosseinzadeh, Ehsan Dehdashtian, Karim Hemati, Saeed Mehrzadi. Melatonin: new insights on its therapeutic properties in diabetic complications. Review: Diabetol Metab Syndr. 2020 Apr 8:12:30. doi: 10.1186/s13098-020-00537-z. eCollection 2020. PMID: 32280378 PMCID: PMC7140344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32280378/ 
29. National Health Service (NHS) of England. Who can and cannot take melatonin. Page last reviewed: 13 February 2023. https://www.nhs.uk/medicines/melatonin/who-can-and-cannot-take-melatonin/.
30. Andre Leite Gonçalves, Adriana Martini Ferreira, Reinaldo Teixeira Ribeiro, Eliova Zukerman, José Cipolla-Neto, Mario Fernando Prieto Peres. Randomized clinical trial comparing melatonin 3 mg, amitriptyline 25 mg and placebo for migraine prevention. Randomized Controlled Trial: J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2016 Oct;87(10):1127-32. doi: 10.1136/jnnp-2016-313458. Epub 2016 May 10. PMID: 27165014 PMCID: PMC5036209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27165014/
31. M F P Peres, E Zukerman, F da Cunha Tanuri, F R Moreira, J Cipolla-Neto. Melatonin, 3 mg, is effective for migraine prevention. Clinical Trial: Neurology. 2004 Aug 24;63(4):757. doi: 10.1212/01.wnl.0000134653.35587.24. PMID: 15326268. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15326268/.
32. I Made Oka Adnyana, Clarissa Tertia, I Putu Eka Widyadharma, Ni Putu Ayu Putri Mahadewi. Melatonin as a treatment for migraine sufferers: a systematic review. The Egyptian Journal of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery volume 58, Article number: 94 (2022). Published: 17 August 2022. https://ejnpn.springeropen.com/articles/10.1186/s41983-022-00524-3
33. Gita Kholghi, Maliheh Eskandari, Mohammad-Saleh Shokouhi Qare Saadlou, Mohammad-Reza Zarrindast, Salar Vaseghi. Night shift hormone: How does melatonin affect depression? Review Physiol Behav. 2022 Aug 1:252:113835. doi: 10.1016/j.physbeh.2022.113835. Epub 2022 May 2. PMID: 35504318. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35504318/
34. Pablo Galan-Lopez, Raúl Domínguez, Thordis Gísladóttir, Antonio J Sánchez-Oliver, Maret Pihu, Francis Ries, Markos Klonizakis. Sleep Quality and Duration in European Adolescents (The Adoles Health Study): A Cross-Sectional, Quantitative Study. Children (Basel). 2021 Mar 3;8(3):188. doi: 10.3390/children8030188. PMID: 33802334 PMCID: PMC7999763. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33802334/