URIDINO ŠALUTINIAI POVEIKIAI IR SAUGUMAS

Svarbu suprasti, kad uridino saugumo profilis yra palyginti menkai žinomas ir ištirtas, nes atlikta nedaug gerai parengtų klinikinių tyrimų. Todėl toliau pateiktas galimų šalutinių uridino poveikių sąrašas nėra baigtinis:

- Virškinimo problemos: Kai kuriems žmonėms gali atsirasti virškinimo problemų, tokių kaip pykinimas, viduriavimas ar skrandžio sutrikimai.

- Nuovargis: Yra pranešimų apie kai kurių asmenų, vartojančių uridiną, nuovargį ar mieguistumą.

- Galvos skausmas: Uridinas kai kuriems vartotojams gali sukelti galvos skausmą.

Dėl kitų galimų šalutinių poveikių reikėtų pasitarti su gydytoju, atsižvelgiant į Jūsų konkrečią sveikatos būklę ir galimą vaistų ar papildų sąveiką.

Klinikinių tyrimų poveikis

Vieno klinikinio tyrimo metu, kuriame dalyvavo 9 sveiki žmonės, uridinas nesukėlė jokio šalutinio poveikio, vartojant uridiną vieną savaitę. Tiesa, vienas asmuo buvo praradęs sąmonę, tačiau, pasak tyrėjų, tai galėjo įvykti ne dėl uridino vartojimo [1].

Tyrimo metu, vartojant dideles (300 mg) uridino monofosfato dozes, rimtų nepageidaujamų reiškinių ar alerginių reakcijų nebuvo. Kliniškai reikšmingų laboratorinių parametrų nukrypimų neužfiksuota [2]. 

Su uridino triacetato vartojimu susijusių įspėjimų ar atsargumo priemonių nėra, nors duomenų apie uridino triacetato saugumą nėštumo metu tikrai nėra pakankamai. Skiriant nėščioms žiurkėms pusę didžiausios rekomenduojamos žmogui dozės, teratogeniškumo ar poveikio embriono vaisiaus vystymuisi nepasireiškė.

Duomenų apie uridino triacetato buvimą žmogaus motinos piene, jo poveikį žindomam kūdikiui ar motinos pieno gamybai nėra.

Uridino triacetato saugumas ir veiksmingumas pediatriniams pacientams nustatytas, tačiau jis pagrįstas nedideliu skaičiumi pacientų, dalyvavusių atviruose tyrimuose. 

Uridino triacetato saugumas ir veiksmingumas 65 metų ir vyresniems pacientams nenustatytas, nes tyrimuose dalyvavo palyginti nedidelis vyresnių nei 65 metų pacientų skaičius, kad būtų galima nustatyti, ar jie reaguoja kitaip nei jaunesni pacientai. 

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, susijusios su uridino triacetatu klinikinių tyrimų metu, buvo vėmimas (10 %), pykinimas (5 %) ir viduriavimas (3 %). Apskritai uridino triacetatas buvo gerai toleruojamas.

Uridino triacetatas yra silpnas P-glikoproteino (P-gp) inhibitorius, tačiau dėl galimos didelės vaisto koncentracijos virškinimo trakte jis gali sąveikauti su siauro terapinio indekso P-gp substratais (pvz., digoksinu). In vivo duomenų apie žmones nėra [3].

Depresija sergantiems paaugliams uridino šalutinis poveikis buvo lengvas ir apėmė ryškius sapnus, lengvus pilvo spazmus, pykinimą, viduriavimą ir virškinimo sutrikimus [4].

Vienoje apžvalgoje rašoma, kad didelės uridino dozės žmonėms taip pat gali sukelti karščiavimą [5].

Rizika sveikatai 

Preliminariais tyrimais nustatyta, kad didelis uridino vartojimas susijęs su tam tikrais sveikatos sutrikimais. Dauguma tyrimų atlikta su gyvūnais ir ląstelėmis, o tai reiškia, kad uridinas gali neturėti tokio paties poveikio žmonėms. Vienintelis tyrimas su žmonėmis buvo kohortinis tyrimas. Nors didelis uridino kiekis kraujyje siejamas su atsparumo insulinui išsivystymu, tiksliai nustatyti, kad tai yra priežastis, nepavyko. Tačiau galima daryti prielaidą, kad uridinas gali kelti galimą pavojų sveikatai: 

1. Vėžys

Uridino papildų vartojimas gali padidinti vėžio riziką dėl P2Y2 receptoriaus aktyvacijos. P2Y2 aktyvavimas yra naudingas sergant autoimuninėmis ligomis, tačiau gali padidinti vėžio augimą. Keletas ląstelinių tyrimų parodė, kad P2Y2 aktyvinimas didina vėžio progresavimą žmogaus ir gyvūnų ląstelėse [6, 7, 8, 9, 10].

Vienas iš galimų būdų, kaip uridinas gali sukelti vėžį, yra uracilo nukleotido inkorporavimas į DNR vietoj timino [11, 12]. Folatų ir B12 trūkumas gali sukelti tą pačią problemą. Tokiu atveju pakankamas folatų ir vitamino B-12 kiekis turėtų padėti neutralizuoti uridino kancerogeninį potencialą [13].

Kitas tyrimas atskleidė, kad kasos vėžio ląstelės gali naudoti uridiną kaip kuro šaltinį, kai trūksta gliukozės. Šis atradimas yra svarbus, nes kasos navikai, kurių kraujagyslės veikia ribotai, taigi ir gliukozės prieiga yra ribota, vis tiek gali augti. Tyrimai, kurių metu buvo patikrinta daugiau kaip 200 maistinių medžiagų, parodė, kad fermento uridino fosforilazės-1 (UPP1) blokavimas turi įtakos kasos navikų augimui pelėms. Šis atradimas rodo naujus galimus vaistų taikinius ir kasos vėžio gydymo būdus.

Taip pat nustatyta, kad kasos vėžio ląstelės gali naudoti uridiną kaip kuro šaltinį, kai joms trūksta gliukozės. Šis gebėjimas susijęs su fermento uridino fosforilazės 1 (UPP1) raiška. Tyrimai rodo, kad iš uridino gaunama ribozė yra būtina vėžio ląstelių redokso pusiausvyrai palaikyti ir išgyventi riboto gliukozės kiekio aplinkoje, o tai leidžia manyti, kad nukreipimas į uridino panaudojimą galėtų būti naujas terapinis metodas gydant kasos vėžį [14].

Žurnale “Nature” paskelbtos išvados rodo, kad vėžio ląstelės gali prisitaikyti, kai neturi prieigos prie gliukozės. Mokslininkai jau anksčiau nustatė kitų maistinių medžiagų, kurios kasos vėžiui tarnauja kaip kuro šaltiniai; šis tyrimas katalogą papildo uridinu [15].

2. Širdies randai

Žiurkėms uridino trifosfatas (UTP) sukėlė širdies audinio randus (aktyvinamas P2Y2 receptorius). Dėl randų sustorėja širdies vožtuvai, todėl širdies raumuo mažiau efektyviai pumpuoja kraują. Didelį širdies plotą paveikę randai gali sukelti širdies nepakankamumą [16].

3. Atsparumas insulinui

Atlikus tyrimą su žmonėmis, 2 tipo diabetu sergančių pacientų uridino koncentracija buvo didesnė nei sveikų tiriamųjų. Didelis uridino kiekis rodo atsparumą insulinui, nes jis buvo susijęs su dideliu insulino, C-peptido ir HOMA-IR kiekiu.

Žiurkėms į kraują sušvirkštos didelės uridino dozės sukėlė atsparumą insulinui. Taip pat nustatyta, kad uridinas didina insulino sekreciją žmogaus ląstelėse [17, 18].

4. Kaulų tankio sumažėjimas

Uridino trifosfatas (UTP) gali sumažinti kaulų tankį, tačiau įrodymai yra prieštaringi. Viename ląstelių tyrime UTP stipriai slopino kaulų mineralizaciją ir kaulų formavimąsi (per P2Y2 receptorių aktyvaciją) [19, 20].

Kitame ląstelėmis pagrįstame tyrime uridino trifosfatas neleido formuotis kaulams ir padidino riebalinių ląstelių skaičių kaulų čiulpuose, o tai savo ruožtu mažina kaulų tvirtumą [21].

Tačiau kito ląstelinio tyrimo metu nustatyta, kad uridino trifosfatas skatino kaulų mineralizaciją [22].

Duomenys apie tai, ar uridinas skatina kaulų nykimą, ar kaulų formavimąsi, yra prieštaringi. Jei sergate osteoporoze arba yra rizika susirgti osteoporoze, kol kas geriau būtų vengti vartoti uridiną.

Uridinas yra natūralus organinis junginys, priklausantis nukleozidų grupei, kuriai priklauso ribonukleorūgštis (RNR) ir dezoksiribonukleorūgštis (DNR). Ši medžiaga yra esminė genetinės informacijos, susijusios su ląstelių funkcijomis ir energijos apykaita, dalis. 

Vartojant uridino papildus, svarbu atsižvelgti į galimą naudą ir tinkamą dozę. Nors šiame straipsnyje aptariama galima šalutinio poveikio rizika, uridinas turi ir teigiamų savybių. Daugiau apie tai skaitykite tinklaraščio įraše - Uridino naudos.

Svarbu pabrėžti, kad dozavimas yra labai svarbus ir turėtų būti nustatomas atsižvelgiant į individualius poreikius ir sveikatos būklę. Prieš pradedant vartoti uridiną ar bet kokį kitą papildą visada reikėtų pasitarti su gydytoju. Tik kvalifikuotas specialistas gali padėti nustatyti tinkamą dozę, atsižvelgdamas į individualius sveikatos ir gyvenimo būdo veiksnius. Rekomendacijas dėl uridino papildų vartojimo ir dozavimo rasite čia.

Medicininis atsakomybės apribojimas

Mūsų straipsniuose informacija yra pateikiama tik švietimo tikslais ir neturėtų būti laikoma medicinine konsultacija ar nurodymu. Nereikėtų imtis jokių veiksmų ar neveikimo remiantis vien tik šios informacijos turiniu. Skaitytojai turėtų konsultuotis su savo sveikatos priežiūros specialistu visais klausimais, susijusiais su jų sveikata ir gerove. Manoma, kad čia pateikta informacija ir nuomonės yra tikslios ir pagrįstos, paremtos geriausiu autoriams prieinamu vertinimu, tačiau skaitytojai, kurie nesikonsultuoja su atitinkamomis sveikatos priežiūros įstaigomis, prisiima bet kokios žalos riziką. Straipsnio autorius ir publikatorius neatsako už klaidas ir praleidimus šiuose tekstuose.

Atkreipkite dėmesį, kad įvairiose šalyse gali galioti specifiniai reglamentai ir kad ši išlyga nepakeičia būtinybės konsultuotis su sveikatos priežiūros specialistu prieš pradedant ar keičiant gydymo ar papildų vartojimo režimą. Šiame straipsnyje pateikta informacija nėra skirta jokiai ligai diagnozuoti ir gydyti, nes individualūs rezultatai gali skirtis.

Nuorodos

1. Nivedita Agarwal, Young-Hoon Sung, J. Eric Jensen, Grace daCunha, David Harper, David Olson, Perry F. Renshaw. Short-term administration of uridine increases brain membrane phospholipids precursors in healthy adults: a 31-phosphorus magnetic resonance spectroscopy study at 4T. Bipolar Disord. Author manuscript; available in PMC 2011 Dec 1. Published in final edited form as: Bipolar Disord. 2010 Dec; 12(8): 825–833. doi: 10.1111/j.1399-5618.2010.00884.x. PMCID: PMC3020593. NIHMSID: NIHMS254875. PMID: 21176029. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3020593/ 

2. E. Z. Yakupov, J. V. Troshina, R. R. Gainutdinova, A. O. Kashapova. [The results of a study on the safety of the dietary supplement neurouridine in patients with nonspecific low back pain (MULTINEURO-2)]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2021;121(3):52-56. doi: 10.17116/jnevro202112103152. PMID: 33834718. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33834718/

3. Dennis J. Cada, Uzoma Mbogu, Ross J. Bindler, Danial E. Baker. Uridine Triacetate. Hosp Pharm. 2016 Jun;51(6):484-8. doi: 10.1310/hpj5106-484. PMID: 27354750 PMCID: PMC4911989. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27354750/

4. Douglas G. Kondo, Young-Hoon Sung, Tracy L. Hellem, Kristen K. Delmastro, Eun-Kee Jeong, Namkug Kim, Xianfeng Shi, Perry F. Renshaw. Open-Label Uridine for Treatment of Depressed Adolescents with Bipolar Disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2011 Apr; 21(2): 171–175. doi: 10.1089/cap.2010.0054. PMCID: PMC3080753. PMID: 21486171. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3080753/

5. Arpád Dobolyi, Gábor Juhász, Zsolt Kovács, Julianna Kardos. Uridine function in the central nervous system. Review Curr Top Med Chem. 2011;11(8):1058-67. doi: 10.2174/156802611795347618. PMID: 21401495. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21401495/ 

6. Zhe Cao, Jun Ma, Xinchun Chen, Boping Zhou, Chuan Cai, Dan Huang, Xuewen Zhang, Deliang Cao. Uridine homeostatic disorder leads to DNA damage and tumorigenesis. Cancer Letters. Volume 372, Issue 2, 28 March 2016, Pages 219-225. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2016.01.007. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0304383516000197

7. Ji Hun Choi, Young Geon Ji, Dong Hyeon Lee. Uridine triphosphate increases proliferation of human cancerous pancreatic duct epithelial cells by activating P2Y2 receptor. Pancreas. 2013 May;42(4):680-6. doi: 10.1097/MPA.0b013e318271bb4b. PMID: 23462325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23462325/ 

8. Hana Jin, So Young Eun, Jong Sil Lee, Sang Won Park, Jae Heun Lee, Ki Churl Chang, Hye Jung Kim. P2Y2 receptor activation by nucleotides released from highly metastatic breast cancer cells increases tumor growth and invasion via crosstalk with endothelial cells. Breast Cancer Res. 2014 Aug 26;16(5):R77. doi: 10.1186/bcr3694. PMID: 25156554 PMCID: PMC4406012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25156554/

9. Wei-Hua Li, Ying Qiu, Hong-Quan Zhang, Xin-Xia Tian, Wei-Gang Fang. P2Y2 Receptor and EGFR Cooperate to Promote Prostate Cancer Cell Invasion via ERK1/2 Pathway. PLoS One. 2015 Jul 16;10(7):e0133165. doi: 10.1371/journal.pone.0133165. eCollection 2015. PMID: 26182292 PMCID: PMC4504672. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26182292/

10. Rui Xie, Jingyu Xu, Guorong Wen, Hai Jin, Xuemei Liu, Yuan Yang, Bei Ji, Yixia Jiang, Penghong Song, Hui Dong, Biguang Tuo. The P2Y2 nucleotide receptor mediates the proliferation and migration of human hepatocellular carcinoma cells induced by ATP. J Biol Chem. 2014 Jul 4;289(27):19137-49. doi: 10.1074/jbc.M113.540047. Epub 2014 May 20. PMID: 24847054 PMCID: PMC4081950. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24847054/

11. N Li, X T Zhou. Human chromosome hot points. IV. Uridine-induced hot-point breaks at 3p14 and 16q23-24 and increased expression of fragile site Xq27 in folate-free medium. Hum Genet. 1985;71(4):363-5. doi: 10.1007/BF00388465. PMID: 4077052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4077052/

12. SN Wickramasinghe, S. Fida. Bone marrow cells from vitamin B12- and folate-deficient patients misincorporate uracil into DNA. Blood (1994) 83 (6): 1656–1661. https://doi.org/10.1182/blood.V83.6.1656.1656. https://ashpublications.org/blood/article/83/6/1656/170921/Bone-marrow-cells-from-vitamin-B12-and-folate 

13. Benjamin C. Blount, Matthew M. Mack, Carol M. Wehr, +5, and Bruce N. Ames. Folate deficiency causes uracil misincorporation into human DNA and chromosome breakage: Implications for cancer and neuronal damage. PNAS April 1, 1997. 94 (7) 3290-3295. https://doi.org/10.1073/pnas.94.7.3290. https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.94.7.3290

14. Zeribe C. Nwosu, Matthew H. Ward, Peter Sajjakulnukit, Pawan Poudel, Chanthirika Ragulan, Steven Kasperek, Megan Radyk, Damien Sutton, Rosa E. Menjivar, Anthony Andren, Juan J. Apiz-Saab, Zachary Tolstyka, Kristee Brown, Ho-Joon Lee, Lindsey N. Dzierozynski, Xi He, Hari Ps, Julia Ugras, Gift Nyamundanda, Li Zhang, Christopher J. Halbrook, Eileen S. Carpenter, Jiaqi Shi, Leah P. Shriver, Gary J. Patti, Alexander Muir, Marina Pasca di Magliano, Anguraj Sadanandam, Costas A. Lyssiotis. Uridine-derived ribose fuels glucose-restricted pancreatic cancer. Nature. 2023 Jun;618(7963):151-158. doi: 10.1038/s41586-023-06073-w. Epub 2023 May 17. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37198494/

15. Anna Megdell. Study finds cancer cells use a new fuel in absence of sugar. Nature (May 17, 2023. https://www.michiganmedicine.org/health-lab/study-finds-cancer-cells-use-new-fuel-absence-sugar 

16. Oscar O. Braun, David Lu, Nakon Aroonsakool, Paul A. Insel. Uridine triphosphate (UTP) induces profibrotic responses in cardiac fibroblasts by activation of P2Y2 receptors. J Mol Cell Cardiol. 2010 Sep;49(3):362-9. doi: 10.1016/j.yjmcc.2010.05.001. Epub 2010 May 13. PMID: 20471392 PMCID: PMC2917486. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20471392/

17. Tetsuya Yamamoto, Taku Inokuchi, Tuneyoshi Ka, Asako Yamamoto, Sumio Takahashi, Zenta Tsutsumi, Daisuke Tamada, Chiharu Okuda, Yuji Moriwaki. Relationship between plasma uridine and insulin resistance in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2010 Jun;29(4-6):504-8. doi: 10.1080/15257771003740986. PMID: 20544544. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20544544/

18. Fariborz Parandeh, Sandra Meidute Abaraviciene, Stefan Amisten, David Erlinge, Albert Salehi. Uridine diphosphate (UDP) stimulates insulin secretion by activation of P2Y6 receptors. Biochem Biophys Res Commun. 2008 Jun 6;370(3):499-503. doi: 10.1016/j.bbrc.2008.03.119. Epub 2008 Apr 1. PMID: 18387359. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18387359/ 

19. Astrid Hoebertz, Siva Mahendran, Geoffrey Burnstock, Timothy R Arnett. ATP and UTP at low concentrations strongly inhibit bone formation by osteoblasts: a novel role for the P2Y2 receptor in bone remodeling. J Cell Biochem. 2002;86(3):413-9. doi: 10.1002/jcb.10236. PMID: 12210747. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12210747/

20. Isabel R. Orriss, Gillian E. Knight, Sam Ranasinghe, Geoffrey Burnstock, Timothy R. Arnett. Osteoblast responses to nucleotides increase during differentiation. Comparative Study Bone. 2006 Aug;39(2):300-9. doi: 10.1016/j.bone.2006.02.063. Epub 2006 Apr 17. PMID: 16616882. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16616882/

21. Wenkai Li, Sheng Wei, Chaoxu Liu, Mingyu Song, Hua Wu, Yong Yang. Regulation of the osteogenic and adipogenic differentiation of bone marrow-derived stromal cells by extracellular uridine triphosphate: The role of P2Y2 receptor and ERK1/2 signaling. Int J Mol Med. 2016 Jan; 37(1): 63–73. Published online 2015 Nov 3. doi: 10.3892/ijmm.2015.2400. PMCID: PMC4687443. PMID: 26531757. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4687443/

22. Victoria B. Ayala-Peña, Luis A. Scolaro, Graciela E. Santillán. ATP and UTP stimulate bone morphogenetic protein-2,-4 and -5 gene expression and mineralization by rat primary osteoblasts involving PI3K/AKT pathway. Exp Cell Res. 2013 Aug 1;319(13):2028-2036. doi: 10.1016/j.yexcr.2013.05.006. Epub 2013 May 23. PMID: 23707969. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23707969/

Teksto autorius:

RawPowders